QQ用户加 经历过胎停并进行相关诊疗的家庭，常常会遇到“封闭抗体”这个指标，阴性，是治还是不治？很多人都会问，在QQ群和 百度百科对封闭抗体的解释：在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blockingantibodies,BA）。
一、
以下内容引用自张建平教授（中医院，或叫中山二院， 目前，随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对导致复发性流产的原因有了新的认识，其治疗的成功率也有了很大的提升，但仍有40%的发病原因不太清楚。而随着研究的逐步深入，发现流产还可能是免疫排斥的表达。
免疫性流产的分类是近几年才逐渐引起 目前在临床上，同种免疫型流产和自身免疫性流产对指导治疗不够细致，因此基本上是根据免疫病理改变而把免疫性流产分为以下五种类型，封闭抗体就属于这五种类型中的一种：
封闭抗体产生不足：相当于同种免疫型流产，夫妻之间HLA相容性过高。这类流产治疗较为容易，近几年主要采用小剂量的淋巴细胞主动免疫治疗。提取丈夫的淋巴细胞给妻子做主动免疫，类似于免疫接种，这样产生封闭抗体就可以避免流产。
判断：有作用！
二、
林其德（鲍时华的导师）在一次关于习惯性流产知识访谈（直接点击查阅或 封闭抗体，一般来说，如果不明原因的，封闭抗体表现阴性，阴性说明这个人肯定是属于同种免疫型的，因为同种免疫型就意味着要做主动免疫；如果阳性呢，这个人肯定和排斥大概没有关系的，和同种免疫引起排斥没有关系，但是这个不能够作为一个确诊，因为什么呢，这个致封闭抗体阳性的病人，正常妊娠病人，成功妊娠病人，大概也只有30%，50%不到，并且早孕期间很低的，到晚孕才高上来，所以现在有的人就把这个诊断作为一个确诊诊断，这个诊断不能够作为确诊诊断，也就是，你这个妊娠成功不成功，和这个抗体没关系，但是，你这个抗体是阳性的话，那么对你妊娠成功是有好处的，但不等于你阴性病人，封闭抗体阴性，那就有毛病，这不一定的，就是做主动免疫了，一定要自身抗体阴性的，阳性的就可以不要主动免疫，这是一个学术观点问题。
判断：有好处！
三、
此部分内容转自上海一妇婴生殖免疫科微 有一天我接诊了一位来自德国的中国朋友，细细分析她的化验结果，倒也是做得挺周全，最终我锁定了她的免疫检测，发现问题所在。我问她为何不在德国治疗？她生气地说：“我千里迢迢回国就是为了寻求免疫治疗，我德国的主治医生说免疫治疗纯属扯淡……”。我大跌眼镜！的确，不仅病人，而且有的医生也会问：什么是“封闭抗体”？它在自然流产病因筛查中真的有意义吗？什么是“免疫治疗”？它能起多大作用？
回答这些问题前，我们必须了解这句话：“在进行移植手术前，必须进行主要组织相容性复合体（MHC）的配对，当捐献者和接受治疗者能够配对成功时，肾脏、骨髓和心脏等器官的移植可以完美的进行。但是对于怀孕来说，情况却恰恰相反，当夫妻双方的MHC过于相似，妻子将不能产生“抑制性抗体”，胎儿也就失去了应有的保护，会遭到母体免疫系统的攻击。---AlanE.Beer,M.D.（备注：Kwak-Kim教授的导师，而Kwak-Kim是我在美国的导师）
在复发性自然流产的夫妇中，该如何解释这个问题？我们必须 人类的MHC就是人类白细胞抗原（HLA），每个人的HLA均可以识别自身需要的和不需要的物质，阻止外来侵入的发生，例如细菌、病毒或癌细胞等。当母方怀孕时，她的身体必须初步接受来自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘）的作用。胚胎和胎盘含有父方的蛋白质，父方基因可以影响胚胎和胎盘在母方体内的生长和入侵作用，而且必须以某种方法逃脱母方的免疫防卫。所以，在正常妊娠过程中，母方接触父方抗原后能产生一种抗体，即“封闭抗体”，它能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母方细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。
所以，按理论来说，正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”，在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变，如：具有细胞毒性的T细胞增多、具有免疫抑制功能的T细胞减少、自然杀伤细胞数量和毒性的增加等，胚胎和胎盘等成为免疫细胞攻击的靶点，胎盘血管生成出现障碍。
但临床上，不是所有的正常孕妇都能查出“封闭抗体”。为什么?
因为“封闭抗体”有很多种，至少包括：抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体（APLA）、抗TLX抗体（滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1）、抗独特型抗体（Ab2）、混合淋巴细胞反应封闭抗体（MLR-Bf）、抗Fc受体抗体等等，一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测，目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论，往往不是很全面，所以很多人查不出“封闭抗体”是阳性。
80年代，美国的AlanE.Beer医生开始对“封闭抗体”缺乏的复发性自然流产患者进行免疫治疗。
什么是免疫治疗？免疫治疗有两种：主动免疫和被动免疫。
主动免疫：
1、治疗方法：采用丈夫淋巴细胞/无关第三者的淋巴细胞给患者皮内免疫接种，治疗目的是让使患者产生上述各种抗体，如：封闭抗体。
2、治疗特点：作用效果慢，维持时间长，缺乏特异性的指标来监测治疗效果。
3、治疗缺点：不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗，因为作用效果慢，等起作用时，血b-HCG早就玩完了。
4、疗效监测：以患者血中出现封闭抗体为依据。目前日本及中国部分治疗中心，给患者主动免疫后并不去监测上述指标的变化，直接备孕；有的治疗后反复追踪封闭抗体是否产生，等有抗体后再备孕。但是众多临床研究发现：部分患者治疗后并不能产生封闭抗体，但体内的T细胞毒性，免疫抑制T细胞功能，自然杀伤细胞毒性等均出现改变，免疫紊乱的局面有所改善。
被动免疫：
1、治疗方法：采用丙种免疫球蛋白静脉滴注，治疗目的：降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然杀伤细胞数量和毒性，调节细胞因子的平衡，控制免疫炎症等。
2、治疗特点：作用效果快，维持时间短，在体内2-3周代谢完。它不仅能用于同种免疫型复发性流产，还能治疗自身免疫型复发性流产，如：抗心磷脂综合征，系统性红斑狼疮，干燥综合征，川崎病等。
3、治疗缺点：价格昂贵，并有过敏、发热、恶心、肌肉痛和头痛等副作用。
4、疗效监测：测定T细胞、自然杀伤细胞、细胞因子等毒性和炎症因子水平的变化。
这两种免疫疗法在全球应用多年，疗效虽然肯定，但各家报道的疗效差异显著，再次妊娠成功率波动在71%-%，平均80%。其中疗效百分百的报道，其实病例数只有2-4例，不是临床大样本研究结果，部分报道病例筛查不合格，还有部分报道没有排除胚胎染色体异常对结果的干扰等等，所以如果想证实这两种免疫疗法的确切疗效，必须进行严格的多中心大样本临床随机对照实验。
因为主动免疫和被动免疫治疗存在很多亟待解决的临床问题，而且也缺乏统一治疗规范。美国FDA暂停主动免疫治疗，但可以申请临床研究，可以开展被动免疫治疗；日本、菲律宾、中国很多医疗中心开展主动免疫治疗，但各个中心治疗方案不统一。由于实验室条件限制，目前我院（上海一妇婴）可以开展被动免疫（丙种免疫球蛋白）疗法。
判断：有治，只是疗法不同！
四、
此部分内容转自好大夫在线网站，发表者：石左萍
主动免疫的整个流程并不复杂，对于实验操作人员来讲，就是离心离心再离心，整个过程就是离心等时间的过程，整个流程下来，每个患者一般从采完血到注射完大约需要1.5个小时。
（1）免疫原可为丈夫或第三方的淋巴细胞，皮内注射。供受者双方无血缘关系。供受者双方均需筛查输血前全套，肝炎系列、HIV、梅毒等均无异常方可进行此项治疗，孕前开始治疗；（2）采集供血者静脉血肝素搞凝静脉血25ml，去掉注射针头，缓慢加入事先准备好的加有10ml生理盐水的无菌培养瓶内，轻轻混匀，将培养瓶放入超净工作台内，室温静置15min；（3）用巴斯德管将生理盐水稀释后的35ml肝素化血液分别加入事先准备好的3支各加有4ml淋巴细胞分离液的无菌离心管中，操作时注意将血液沿管壁慢慢加入，使分离液与血液形成整齐的液面；（4）将离心管放入自动平衡离心机内，以rpm室温离心20min，小心取出离心管，在超净工作台内，将上层血浆吸出，弃掉；（5）小心吸取中间液面上白色雾状的单核细胞，转入2支新的离心管，加入生理盐水，轻轻吹打混匀，以rpm室温离心10min，弃上清，加入适量生理盐水，轻轻吹打混匀，将2支离心管内的细胞并入1支离心管内，以rpm室温离心8min，弃上清，加入1.2ml生理盐水，混匀，细胞浓度约为（20-40）×/ml；（6）将所得的淋巴细胞悬液，于患者前臂分6处作皮内注射，每处微升（注：由于1ml皮试注射器推注时压力较大，须用手将注射针脱开，造成淋巴细胞液喷出浪费）。
五、
不同实验室疗程次数和间隔时间不同，皮内注射针数不同，转阳后巩固阳性的治疗间隔时间不同，孕后治疗的次数和间隔时间也不同（以下内容仅供参考，以院方实际执行的治疗方案为准）
林其德（医院， 李大金（上海市红房子， 张建平（中医院，或叫中山二院， 特别说明：
中山二院提供活化淋巴细胞主动免疫治疗疗法，即不再需要供血者抽血，解决了解决了部分家庭受供血者的条件限制的困难，适用于
1、经淋巴细胞主动免疫治疗，封闭抗体不能转阳者。
2、供血者不方便每次前来鲜血者。
3、丈夫患有乙肝、丙肝、艾滋、梅毒、肿瘤等疾病，不适宜供血者。
医院已抽取了其他人的血液，分离淋巴细胞，并用细胞因子进行体外刺激，使其活化并增殖。得到纯度更高、活性更强的淋巴细胞，注入患者体内后更容易刺激封闭抗体的产生。
六、
本号主家已生一胎的保胎过程中也有治疗封闭抗体，而且一治就是4年多，治疗次数多达40多次，本号主在一年迷茫＋五年奔波＝终得千金！（直接点击查阅或 一是在第三次保胎住院时，有几个和我们一样情况的，就是治疗了封闭之后顺利度过3个月并进入正常最后成功生宝宝的，说明封闭是起作用的，我们治了封闭未成功只能说明我们还有其它的问题没解决，但不能说明封闭没起作用，在治疗的那里，我们也遇到过靠治封闭生了一个然后又倒回去治封闭准备生二胎的，所以我决定继续治封闭。二是因为一旦间断了封闭的治疗，又会转回阴性，下次再重新治疗，又要夫妻重新检查各项指标，也很费时费事。三是维持阳性治疗是6周1次（不同的地方，对维持治疗的间隔时间规定不一样。有的短，有的长。我们去的那里，每三周治疗一次，一般三次就能转阳，第四次开始都是维持治疗确保阳性。转阳后怀孕前，按阳性的强弱来确定维持治疗间隔的时间。阳性+++的，两个月一次；阳性++的，6个周一次；阳性+的，打加强直到封闭阳性++或者阳性+++，再两个月或6个周去一次。我们当时是阳性++，然后就每6个周去一次。发现怀孕后马上就去，然后每3个周去一次，直到孕16周满），如果间断或停止治疗后，下一次备孕又要重新治疗，又要先3周1次待转阳后才改回6周1次。四是如果停止治疗，又怕停止治疗后意外怀孕，而一旦怀孕，我们治封闭的这个点是不给治的，那假设这个时候封闭又出来捣乱岂不是更惨？鉴于以上情况，第三次流产后，我决定，封闭继续治疗，6周去1次，一年也就是8、9次，起码可以保证封闭的阳性状态，不至于在意外怀孕时捣乱。当时也不会想到一治就是3、4年。但没想到这一治就到了13年底，真的意外怀孕了。这就是为什么我们封闭治这么久的原因了。
七、
本号主在“为什么现在越来越多孕妇会遭遇2、3次甚至更多次胎停？（直接点击查阅或 稍微百度医院尤其是谋医院，都把封闭抗体吹的神乎其神，口号都是治好封闭抗体就可以解决胎停问题了，甚至还出现了“亲情保胎疫苗”，号称成功率95%以上。如此夸大宣传让很多人在绝望中看到希望，真的以为治了封闭就可以顺利了，然后欢天喜地地治疗，然后就备孕了。于是，不好彩，除了封闭还存在其他问题的那一部分人或者压根不需要或者不适合治疗封闭的那一部分人仍然未成功，再次遭遇胎停。封闭可能只是原因之一，但绝不是全部！正所谓希望越大、失望越大，因为被夸大的太厉害，所以失望度更高，也更被怀疑！这也是成了有争议的项目的原因之一吧？！难道张建平水平不够高？他能对封闭抗体如此重视，自然还是有其道理的！（此观点纯属本号主从非医学角度的个人看法）
八、
全国各地的胎停群网友反应来的情况
张建平针对封闭阴性是必须治，且采用主动免疫治疗方式；医院或医生针对封闭阴性有的是必须治，有的不是必须治，治疗的方式有的是采取服用环孢素的方法，有的是采用主动免疫治疗或被动免疫治疗的方法，有的医生则对封闭阴性不太重视或直接不治，认为会影响其他免疫方面的指标。
治与不治，无外乎四种情况：
1、有的人治了，保胎成功了；
2、有的人治了，还是胎停了；
3、有的人没治，保胎也成功了；
4、有的人没治，还是胎停了。
本号主家第三次胎停就是治了封闭又胎停了，然后第四次则是治了封闭保胎成功了，已经实践了其中两种情况，而还在与胎停战斗的路上的您，自己会是属于哪一类？还是听医生的吧！但前提是，您看的医生一定是要有一定名气、有影响力的、属于高水平诊断胎停并有水平进行对应保胎的医生！再强调一次，封闭抗体也只是导致胎停的众多因素中的一个而已，并非全部！还要结合其他项目检查的情况由专业医生综合考虑决定！ 如果在QQ软件里打开本文，无法直接加 更多文章、资料及知识不断更新中。欢迎提供各类素材资料，号主Email：
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